Der Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC) bei der Europäischen Arzneimittelagentur (European Medicines Agency, EMA) ist zuständig für die Überwachung und Bewertung der Sicherheit von Humanarzneimitteln.
Der PRAC setzt sich folgendermaßen zusammen:
Das Paul-Ehrlich-Institut ist derzeit mit einer Pharmakovigilanz-Expertin und Fachärztin für Neurologie der Abteilung „Sicherheit von biomedizinischen Arzneimitteln und Diagnostika“ im PRAC vertreten.
Auf dieser Seite finden Sie wichtige Informationen zur Sicherheit von Impfstoffen und biomedizinischen Arzneimitteln aus den PRAC-Sitzungen. Informationen zu Humanarzneimitteln außerhalb des Zuständigkeitsbereichs des Paul-Ehrlich-Instituts finden Sie auf der Website des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM).
Ein EU-Referral-Verfahren ist ein Risikobewertungsverfahren, das von einem Ausschuss bei der EMA-Geschäftsstelle durchgeführt wird. Referrals werden beispielsweise durchgeführt, um Sicherheitsbedenken nachzugehen.
Der PRAC informiert monatlich zu Empfehlungen sowie gestarteten oder fortlaufenden Bewertungen im Rahmen von EU-Referral-Verfahren. Die u. g. Übersicht umfasst PRAC-Meldungen zu zentral und national zugelassenen Impfstoffen und biomedizinischen Arzneimitteln.
Nach eingehender Diskussion empfiehlt der PRAC, dem Zulassungsinhaber aufzuerlegen, Angehörigen der Gesundheitsberufe (Ärztinnen und Ärzten, Apothekerinnen und Apothekern sowie ggf. anderen heilberuflichen Fachkreisen) wichtige Informationen zu Zolgensma in einem Rote-Hand-Brief (Dear Health-Care-Professional Letter, DHCP Letter) zu übermitteln. Dem vom PRAC vorgelegten Briefentwurf muss im nächsten Verfahrensschritt vom Ausschuss für Humanarzneimittel (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) und vom Ausschuss für neuartige Therapien (Committee for Advanced Therapies, CAT) zugestimmt werden.
Kürzlich wurde über tödliche Fälle von akutem Leberversagen bei Patientinnen und Patienten berichtet, die mit Zolgensma (Onasemnogene abeparvovec) behandelt worden waren. Zolgensma ist ein Gentherapeutikum zur Behandlung der spinalen Muskelatrophie (SMA), einer schweren und seltenen neurologischen Krankheit, die Muskelschwund und Muskelschwäche verursacht.
Wenn mit Zolgensma behandelte Patientinnen bzw. Patienten nicht angemessen auf die Behandlung mit Kortikosteroiden ansprechen, wird den behandelnden Ärztinnen und Ärzte geraten, einen pädiatrischen Gastroenterologen oder Hepatologen zu konsultieren und eine Anpassung des Kortikosteroid-Behandlungsschemas in Betracht zu ziehen.
Der Rote-Hand-Brief zu Zolgensma wird im nächsten Verfahrensschritt an den CAT und den CHMP bei der EMA-Geschäftsstelle zur Adoption weitergeleitet. Nach Verabschiedung der endgültigen Fassung wird der Rote-Hand-Brief von den Zulassungsinhabern gemäß einem vereinbarten Kommunikationsplan an die Angehörigen der Gesundheitsberufe weitergegeben und auf den Webseiten des Paul-Ehrlich-Instituts, der EMA-Geschäftsstelle und in den nationalen Registern der EU- und EWR-Mitgliedstaaten veröffentlicht werden.
Sicherheitssignale sind neue Informationen, die die Sicherheit eines zugelassenen Arzneimittelprodukts betreffen, beispielsweise bisher unbekannte unerwünschte Ereignisse nach der Gabe eines Arzneimittels oder neue Aspekte bereits bekannter Ereignisse, die weitere Untersuchungen erfordern. Sicherheitssignale werden aus verschiedenen Quellen generiert, z. B. aus der Analyse von spontanen Verdachtsfallmeldungen von Nebenwirkungen, aus klinischen Prüfungen oder der wissenschaftlichen Literatur. Der PRAC prüft Informationen zu neuen Sicherheitssignalen und entscheidet ggf., welche weiterführenden Untersuchungen vom Zulassungsinhaber durchgeführt werden sollen und wann die Ergebnisse dem PRAC vorgestellt werden müssen und ob ggf. risikominimierende Maßnahmen vorgenommen werden müssen.
Die Erkennung von Sicherheitssignalen und das Risikomanagement sind wichtige Instrumente der Pharmakovigilanz, um bisher unbekannte Arzneimittelrisiken oder eine ungeklärte plötzliche Zunahme von Arzneimittelrisiken frühzeitig zu erkennen und Risiken minimieren zu können. Nicht jede neue Information im Bereich der Arzneimittelsicherheit stellt automatisch ein neues Sicherheitssignal und nicht jedes Sicherheitssignal stellt ein neues Arzneimittelrisiko dar.
Jeden Monat veröffentlicht die EMA-Geschäftsstelle einen Überblick über alle Sicherheitssignale, die in der letzten PRAC-Sitzung erörtert wurden, sowie über die ggf. beschlossenen Empfehlungen zum Signalmanagement. Die u. g. Übersicht umfasst PRAC-Empfehlungen für zentral und national zugelassene Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel.
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Ixekizumab | Demyelinisierende Erkrankungen | Routine-Pharmakovigilanz |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Mogamulizumab | Kolitis | Aktualisierung der Produktinformation |
| Ciltacabtagene autoleucel; Idecabtagene vicleucel; Tisagenlecleucel | Progressive multifokale Leukoenzephalopathie | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 11.04.2025) |
| Idecabtagene vicleucel | Sarkoidose | Bewertung der Daten im nächsten PSUR (Vorlage bis 03.06.2025) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Axicabtagen-Ciloleucel; Brexucabtagen autoleucel; Ciltabtagen autoleucel; Idecabtagene vicleucel; Lisocabtagen maraleucel; Tisagenlecleucel | Immunvermittelte Enterokolitis | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 05.03.2025) |
| Omalizumab | Hörverluste | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 05.03.2025) |
| Atezolizumab; Avelumab; Cemiplimab; Dostarlimab; Durvalumab; Ipilimumab; Nivolumab; Nivolumab; Relatlimab; Pembrolizumab; Retifanlimab; Tislelizumab; Tremelimumab | Thrombotische Mikroangiopathie | Überwachung in PSURs |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Adalimumab | Paradoxe Hidradenitis | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 05.02.2025) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Mogamulizumab | Kolitis | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 05.12.2024) |
| Eptinezumab; Erenumab; Fremanezumab; Galcanezumab | Erektile Dysfunktion, Insomnie | Routine-Pharmakovigilanz |
| Avelumab; Atezolizumab; Cemiplimab; Dostarlimab; Durvalumab; Ipilimumab; Nivolumab; Pembrolizumab; Retifanlimab; Tislelizumab; Toripalimab; Tremelimumab | Sklerodermie, systemische Sklerodermie, Morphea | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 08.01.2025) |
| Ixekizumab | Demyelinisierende Erkrankungen | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 08.01.2025) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Lisocabtagen maraleucel | Progressive multifokale Leukoenzephalopathie | Bewertung der Daten im nächsten PSUR (Vorlage bis 13.10.2024) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Atezolizumab; Avelumab; Cemiplimab; Dostarlimab; Durvalumab; Ipilimumab; Nivolumab; Pembrolizumab; Retifanlimab; Tislelizumab; Tremelimumab | Thrombotische Mikroangiopathie | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 30.09.2024) |
| Dupilumab | Thrombozytopenie | Bewertung der Daten im nächsten PSUR (Vorlage bis 06.06.2025) |
| Glofitamab | Immuneffektorzellen-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom |
|
| Gardasil; Gardasil 9 | Granulom | Aktualisierung der Produktinformation |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Axicabtagene ciloleucel; Idecabtagene vicleucel; Lisocabtagene maraleucel; Ciltabtagene autoleucel; Tisagenlecleucel; Brexucabtagene autoleucel | Sekundäres Malignom mit T-Zell-Ursprung |
|
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Eptinezumab; Erenumab; Fremanezumab; Galcanezumab | Insomnie | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 31.07.2024) |
| Erenumab | Hypertonie | Bewertung der Daten im nächsten PSUR (Vorlage bis 25.07.2024) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Atezolizumab; Avelumab; Cemiplimab; Dostarlimab; Durvalumab; Ipilimumab; Nivolumab; Nivolumab, Relatlimab; Pembrolizumab; Tislelizumab; Tremelimumab | Zöliakie | Aktualisierung der Produktinformation |
| Atezolizumab; Avelumab; Cemiplimab; Dostarlimab; Durvalumab; Ipilimumab; Nivolumab; Nivolumab, Relatlimab; Pembrolizumab; Tislelizumab; Tremelimumab | Pankreasinsuffizienz | Aktualisierung der Produktinformation |
| Eptinezumab; Erenumab; Fremanezumab; Galcanezumab | Erektile Dysfunktion | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 03.07.2024) |
| Axicabtagene ciloleucel; Idecabtagene vicleucel; Lisocabtagene maraleucel; Ciltabtagene autoleucel; Tisagenlecleucel; Brexucabtagene autoleucel | Sekundäres Malignom mit T-Zell-Ursprung | Beantwortung des Fragenkatalogs (Einreichung bis 08.05.2024) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Dupilumab | Thrombozytopenie | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 08.05.2024) |
| Epcoritamab | Progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) | Bewertung der Daten im nächsten PSUR (Vorlage bis 30.05.2024) |
| Glofitamab | Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 08.05.2024) |
| 9-valenter Humaner Papillomvirus-Impfstoff (rekombinant, adsorbiert); Humaner Papillomvirus-Impfstoff [Typen 6,11, 16, 18] (rekombinant, adsorbiert) | Granulom | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 08.05.2024) |
| Elasomeran (COVID-19 mRNA vaccine) – Spikevax | Postmenopausale Blutungen | Routine-Pharmakovigilanz |
| Tozinameran (COVID-19 mRNA vaccine) – Comirnaty | Postmenopausale Blutungen | Routine-Pharmakovigilanz |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Atezolizumab; Avelumab; Cemiplimab; Dostarlimab; Durvalumab; Ipilimumab; Nivolumab; Nivolumab/Relatlimab; Pembrolizumab; Tislelizumab; Tremelimumab | Zöliakie | ADR-Häufigkeiten und Kommentierung der vorgeschlagenen Änderungen der Produktinformationen beim Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 07.03.2024) |
| Atezolizumab; Avelumab; Cemiplimab; Dostarlimab; Durvalumab; Ipilimumab; Nivolumab; Nivolumab/Relatlimab; Pembrolizumab; Tislelizumab; Tremelimumab | Pankreasinsuffizienz | ADR-Häufigkeiten und Kommentierung der vorgeschlagenen Änderungen der Produktinformationen beim Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 07.03.2024) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Aflibercept; Ranibizumab | Toxische Nephropathie nach intravitrealer Verabreichung |
|
| Axicabtagene Ciloleucel; Idecabtagene Vicleucel; Lisocabtagene Maraleucel; Ciltabtagene Autoleucel; Tisagenlecleucel; Brexucabtagene Autoleucel | Sekundäres Malignom mit T-Zell-Ursprung | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 07.02.2024) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Axicabtagen-Ciloleucel | Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) | Aktualisierung der Produktinformation |
| Brolucizumab | Skleritis | Bewertung der Daten im nächsten PSUR (Vorlage bis 15.12.2023) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Elasomeran (COVID-19 mRNA vaccine) – Spikevax | Postmenopausale Blutungen | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 03.01.2024) |
| Tozinameran (COVID-19 mRNA vaccine) – Comirnaty | Postmenopausale Blutungen | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 03.01.2024) |
| Amivantamab | Anaphylaktische Reaktion | Überwachung der Daten in PSURs |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Rituximab | Orale lichenoide Reaktion | Routine-Pharmakovigilanz |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Atezolizumab; Avelumab; Cemiplimab; Dostarlimab; Durvalumab; Ipilimumab; Nivolumab; Pembrolizumab; Tislelizumab; Tremelimumab | Zöliakie | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 08.11.2023) |
| Atezolizumab; Avelumab; Cemiplimab; Dostarlimab; Durvalumab; Ipilimumab; Nivolumab; Pembrolizumab; Tislelizumab; Tremelimumab | Pankreasinsuffizienz | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 08.11.2023) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Axicabtagen-Ciloleucel | Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 27.09.2023) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Ipilimumab; Nivolumab; Pembrolizumab | Kapillarleck-Syndrom (Opdivo, Yervoy, Keytruda) und Zytokin-Freisetzungssyndrom (Opdivo) |
|
| Amivantamab | Anaphylaktische Reaktion | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 23.08.2023) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Mepolizumab | Arthralgie | Bewertung der Daten im nächsten PSUR (Vorlage bis 02.12.2023) |
| Rituximab | Orale lichenoide Reaktion | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 26.07.2023) |
| Elasomeran (COVID-19 mRNA vaccine) – Spikevax | Myositis |
|
| Tozinameran (COVID-19 mRNA vaccine) – Comirnaty | Myositis |
|
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Elasomeran (COVID-19 mRNA vaccine) – Spikevax | Pemphigus und Pemphigoid | Bewertung der Daten im nächsten PSUR (Vorlage bis 26.08.2023) |
| Tozinameran (COVID-19 mRNA vaccine) – Comirnaty | Pemphigus und Pemphigoid | Bewertung der Daten im nächsten PSUR (Vorlage bis 27.08.2023) |
| COVID-19 vaccine (ChAdOx1-S [recombinant]) – Vaxzevria | Pemphigus und Pemphigoid | Überwachung der Daten in PSURs |
| Evolocumab | Gewichtszunahme und abnorme Gewichtszunahme | Routine-Pharmakovigilanz |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Dupilumab | Kapillarleck-Syndrom (Opdivo, Yervoy, Keytruda) und Zytokin-Freisetzungssyndrom (Opdivo) | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 05.04.2023) |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| Ipilimumab; Nivolumab; Pembrolizumab | Kapillarleck-Syndrom (Opdivo, Yervoy, Keytruda) und Zytokin Freisetzungssyndrom (Opdivo) | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 05.04.2023) |
| Adalimumab; Infliximab | Menstruationsstörung | Routine-Pharmakovigilanz |
| Nivolumab | Morphea | Überwachung der Daten in PSURs |
| Wirkstoff, Wirkstoffklassen | Signal | Empfehlung des PRAC |
|---|---|---|
| COVID-19 vaccine (ChAdOx1-S [recombinant]) – Vaxzevria | Myositis | Bewertung der Daten im nächsten PSUR (Vorlage bis 08.03.2023) |
| Elasomeran (COVID-19 mRNA vaccine) – Spikevax | Myositis | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 09.03.2023) |
| Tozinameran (COVID-19 mRNA vaccine) – Comirnaty | Myositis | Ergänzende Informationen vom Zulassungsinhaber angefordert (Einreichung bis 09.03.2023) |
| Tozinameran (COVID-19 mRNA vaccine) – Comirnaty | Ulzeration der Vulva | Bewertung der Daten im nächsten PSUR (Vorlage bis 27.08.2023) |
Aktualisiert: 23.04.2025
