Title: CTD Module 4
Subject: § 21a AMG
Author: Antonia Godehardt + Ralf R. Tönjes
Last saved by: godan
Manager: RRT
Company: Paul-Ehrlich-Institut

Modul 4
Common Technical Document
Präklinische Daten

CTD-Modul 4, verkürzt

Edition 2007 – PEI

Vorbemerkung:
Modul 4 des Antrags auf Genehmigung von Gewebezubereitungen gemäß § 21 a AMG dient ausschließlich der Darstellung relevanter präklinischer Daten. Das eingereichte Material kann wie bereits beschrieben aus nach wissenschaftlichen Methoden aufbereitetem medizinischen Erfahrungsmaterial wie z.B. Studien des Herstellers, Daten aus Veröffentlichungen oder nachträglichen Bewertungen präklinischer Ergebnisse der hergestellten Gewebezubereitung bestehen. 

Der Abschnitt „Präklinische Daten“ soll alle in dem vorhergehenden Modul 2 „Zusammenfassungen“ (insbesondere Modul 2.4 und Modul 2.6) dargestellten und diskutierten Daten im Original oder Kopie enthalten und die in Modul 2 getroffenen Aussagen insbesondere zur Pharmakodynamik, Pharmakokinetik, Toxikologie als auch zur Sicherheit und Verträglichkeit der Gewebezubereitung ausreichend belegen. Das Datenmaterial soll dabei entsprechend der Abfolge im Genehmigungsantrag (s.u.) gegliedert und dargestellt werden. 

Alle hier aufgeführten Ergebnisse müssen bereits in geeigneter Form in dem vorangegangenen CTD-Modul (Modul 2 „Zusammenfassungen“) aufbereitet und diskutiert worden sein. Es sollen keine neuen Informationen eingefügt sondern lediglich die bereits in Modul 2 aufbereiteten Daten in übersichtlicher Form dargestellt werden.

Modul 4.1 

Inhaltsverzeichnis 

Es ist ein Inhaltsverzeichnis für Modul 4 zu erstellen, das alle präklinischen Studienberichte, Daten aus Veröffentlichungen, nachträgliche Bewertungen und Verweise/Informationen auflistet und auf die entsprechende Stelle im Common Technical Document verweist. 

Modul 4.2

Präklinische Daten

Die präklinischen Ergebnisse zur Charakterisierung der Gewebezubereitung sollten soweit verfügbar bzw. für das entsprechende Produkt zutreffend, in der hier dargestellten oder der in Modul 2 gewählten Reihenfolge präsentiert werden. Falls einer der vorgegebenen Gliederungspunkte als nicht zutreffend erachtet wird, ist dies zu begründen und als „nicht zutreffend“ zu vermerken. : 

4.2.1 Pharmakodynamik
4.2.1.1 		Primäre Pharmakodynamik 
4.2.1.2 		Sekundäre Pharmakodynamik 
4.2.1.3 		Pharmakodynamik im Hinblick auf Sicherheit 
4.2.1.4 		Pharmakodynamische Wechselwirkungen  

4.2.2 Pharmakokinetik  
4.2.2.1		Analytische Verfahren und Validierung der analytischen Verfahren 
4.2.2.2 		Resorption 
4.2.2.3 		Verteilung 
4.2.2.4 		Metabolismus 
4.2.2.5 		Ausscheidung  
4.2.2.6 		Pharmakokinetische Interaktionen 
4.2.2.7 		Weitere pharmakokinetische Studien  

4.2.3 Toxikologie 
4.2.4 Zusätzlich Angaben

Modul 4.3

Literatur und Referenzen 

Kopien von Dokumenten, auf die verwiesen wird, einschließlich veröffentlichter Artikel, Protokolle  offizieller Besprechungen, oder anderer relevanter Leitfäden sollen hier eingearbeitet werden. Hierzu gehören auch Kopien aller Verweise, die im Klinischen Überblick zitiert werden, und Kopien technischer Berichte. Es sollte jeweils nur einmal zitiert werden. Kopien von Verweisen, die hier nicht aufgeführt sind, sollten auf Wunsch sofort erhältlich sein.  

Anhang zu Modul 4 

Liste der Verweise zu Richtlinien und Leitlinien  

Als Hilfestellung für Antragsteller bei der Erstellung des chemischen, pharmazeutischen und biologischen Teils des Antrags werden Verweise auf EU-Richtlinien angegeben. Die Antragsteller bleiben jedoch weiterhin dafür verantwortlich, dass alle einschlägigen Gesetze und Richtlinien bei der Erstellung ihres Teils für das Dossier Berücksichtigung finden.
  
Die unten angegebenen Richtlinien finden sich auf der EMEA-Internetseite http://www.emea.eu.int oder in Band 3B der “Rules Governing medicinal products in the EU”–Eudralex, (Regeln für Arzneimittel in der EU – Eudralex), die sich auf der Internetseite der Europäischen Kommission unter http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/index_en.htm befinden.   

Dieser Anhang bietet lediglich eine Übersicht relevanter Richt-/Leitlinien und erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit. Den Antragstellern wird daher empfohlen die neuesten Versionen oder Ergänzungen zu den oben aufgeführten Richtlinien auf der EMEA-Internetseite einzusehen. 

Pharmakologie

Safety pharmacology studies for human pharmaceuticals | CPMP/ICH/539/00 (ICH S7A)
Points to Consider on the assessment of the potential for QT interval prolongation by non-cardiovascular medicinal products | CPMP/SWP/986/96

Pharmakokinetik

Pharmacokinetics and metabolic studies in the safety evaluation of new medicinal products in animals | EudraLex vol. 3B
Toxicokinetics: the assessment of systemic exposure in toxicity studies | CPMP/ICH/384/95 (ICH S3A)
Pharmacokinetics: Guidance for repeated dose tissue distribution studies | CPMP/ICH/385/95 (ICH S3B)

Toxikologie

Note for Guidance on single dose toxicity | Eudralex vol. 3B
Note for Guidance on repeated dose toxicity | CPMP/SWP/1042/99
Duration of chronic toxicity testing in animals (rodent and non-rodent toxicity testing) | CPMP/ICH/300/95 (ICH S4A)
Guidance on specific aspects of regulatory genotoxicity tests for pharmaceuticals | CPMP/ICH/141/95 (ICH S2A)
Genotoxicity: a standard battery for genotoxicity testing of pharmaceuticals | CPMP/ICH/174/95 (ICH S2B)
Guideline on carcinogenic potential | Eudralex vol. 3B (to be updated and replaced by Update of Note for Guidance on Carcinogenic Potential CPMP/SWP/2877/00)
Note for Guidance on Carcinogenic potential | CPMP/SWP/2877/00
Guideline on the need for carcinogenicity studies of pharmaceuticals | CPMP/ICH/140/95 (ICH S1A)

Carcinogenicity: testing for carcinogenicity of
pharmaceuticals

CPMP/ICH/299/95 (ICH S1B)

Dose selection for carcinogenicity studies of
pharmaceuticals

CPMP/ICH/383/95 (ICH S1C)

Addendum to Note for Guidance on dose selection for carcinogenicity studies of pharmaceuticals: addition of a limit dose and related doses | CPMP/ICH/366/96 (ICH S1C[R])

Points to consider on the Non-clinical assessment of the
carcinogenic potential of human insulin analogues

CPMP/SWP/372/01

SWP Conclusions and recommendations with regard to the use of genetically modified animal models for carcinogenicity assessment | CPMP/SWP/2592/02

Reproductive toxicology: detection of toxicity to reproduction for medicinal products including toxicity to male fertility

CPMP/ICH/386/95(ICH S5A)
and
CPMP/ICH/136/95(ICH S5B)

Points to consider on the Need for assessment of reproduction toxicity of human insulin analogues | CPMP/SWP/2600/01
Note for Guidance on non-clinical local tolerance testing of medicinal products | CPMP/SWP/2145/00

General Guidelines

Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals | CPMP/ICH/302/95 (ICH S6)
Note for Guidance on preclinical pharmacological and toxicological testing of vaccines | CPMP/SWP/465/95
Note for Guidance on the pre-clinical evaluation of anticancer medicinal products | CPMP/SWP/997/96
Replacement of animal studies by in-vitro models | CPMP/SWP/728/95
Environmental risk assessment for human medicinal products containing or consisting of GMOs (under revision) | EudraLex vol.3B
Note for Guidance on Photosafety testing | CPMP/SWP/398/01
Position Paper on the non-clinical safety studies to support clinical trials with a single micro dose | CPMP/SWP/2599/02
Note for Guidance on comparability of medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance - annex on non-clinical and clinical issues | CPMP/3097/02*
Revised Public Statement on Thiomersal in vaccines for Human Use | CPMP/VEG/1194/04 v02*

Guideline on Dossier Structure and Content for Pandemic Influenza Vaccine Marketing Authorisation Application

CPMP/VEG/4717/03*
* new guidelines

European Guidelines

Richtlinie 2001/83/EG | des Europäischen Parlaments und des Rates vom 6. November 2001 zur Schaffung eines Gemeinschaftskodexes für Humanarzneimittel
Richtlinie 2004/23/EG | des Europäischen Parlaments und des Rates vom 31. März 2004 zur Festlegung von Qualitäts- und Sicherheitsstandards für die Spende, Beschaffung, Testung, Verarbeitung, Konservierung, Lagerung und Verteilung von menschlichen Geweben und Zellen
Richtlinie 2006/17/EG | der Kommission vom 8.Februar 2006 zur Durchführung der Richtlinie 2004/23/EG des Europäischen Parlaments und des Rates hinsichtlich technischer Vorschriften für die Spende, Beschaffung und Testung von menschlichen Geweben und Zellen
Richtlinie 2006/86/EG | der Kommission vom 24. Oktober 2006 zur Umsetzung der Richtlinie 2004/23/EG des Europäischen Parlaments und des Rates hinsichtlich der Anforderungen an die Rückverfolgbarkeit, der Meldung schwerwiegender Zwischenfälle und unerwünschter Reaktionen sowie bestimmter technischer Anforderungen an die Kodierung, Verarbeitung, Konservierung, Lagerung und Verteilung von menschlichen Geweben und Zellen

Modul 4, Edition September 2007 - PEI                                                                                                                        Seite