Modul 5
Common Technical Document
Klinische Daten

CTD-Modul 5, verkürzt

Edition 2007 – PEI

Vorbemerkung:
Modul 5 des Antrags auf Genehmigung von Gewebezubereitungen gemäß § 21a AMG dient ausschließlich der Darstellung relevanter klinischer Daten. Das eingereichte Material kann wie bereits beschrieben aus nach wissenschaftlichen Methoden aufbereitetem medizinischen Erfahrungsmaterial wie z.B. Studien des Herstellers, Daten aus Veröffentlichungen oder nachträglichen Bewertungen klinischer Ergebnisse der hergestellten Gewebezubereitung bestehen. 

Der Abschnitt „Klinische Daten“ soll alle in dem vorhergehenden Modul 2 „Zusammenfassungen“ (insbesondere Modul 2.5 und Modul 2.7) dargestellten und diskutierten Daten im Original oder als Kopie enthalten und so die in Modul 2 getroffenen Aussagen belegen. Das Datenmaterial soll entsprechend der Abfolge im Genehmigungsantrag (s.u.) gegliedert und dargestellt werden. 

Alle hier aufgeführten Ergebnisse müssen bereits in geeigneter Form in dem vorangegangenen CTD-Modul (Modul 2 „Zusammenfassungen“) aufbereitet und diskutiert worden sein. Es sollen keine neuen Informationen eingefügt sondern lediglich die bereits in Modul 2 aufbereiteten Daten in übersichtlicher Form dargestellt werden.

Modul 5.1

Inhaltsverzeichnis

Es ist ein Inhaltsverzeichnis von Modul 5 zu erstellen, das alle klinischen Studien, Daten aus Veröffentlichungen, nachträgliche Bewertungen und Verweise/Informationen entsprechend der unten aufgeführten Darstellung auflistet und auf die entsprechende Stelle im Common Technical Document verweist. 

Modul 5.2 

Klinische Daten

Die klinischen Ergebnisse zur Charakterisierung der Gewebezubereitung sollten soweit verfügbar bzw. für das entsprechende Produkt zutreffend in der hier dargestellten oder der in Modul 2 gewählten Reihenfolge präsentiert werden. Falls einer der vorgegebenen Gliederungspunkte als nicht zutreffend erachtet wird, ist dies zu begründen und als „nicht zutreffend“ zu vermerken. 

5.2.1 	Berichte zu biopharmazeutischen Studien 
	5.2.1.1 Studienberichte zur Bioverfügbarkeit  
	5.2.1.2 Studienberichte zur vergleichenden Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz 
	5.2.1.3 Studienberichte zur in vivo-in vitro-Korrelation 
	5.2.1.4 Berichte über bioanalytische und analytische Methoden bei Studien am Menschen  
5.2.2 	Berichte zu Studien mit menschlichem Biomaterial, die für die Pharmakokinetik relevant 	sind  
	5.2.2.1 Studienberichte zur Plasmaproteinbindung
	5.2.2.2 Berichte zu Studien über den Leberstoffwechsel und Arzneimittelwechselwirkungen  	5.2.2.3 Berichte zu Studien mit anderen menschlichen Biomaterialien
5.2.3 	Studienberichte zur Pharmakokinetik beim Menschen 
	5.2.3.1 Studienberichte zur Pharmakokinetik und zur initialen Verträglichkeit an gesunden 	Probanden   
	5.2.3.2 Studienberichte zur Pharmakokinetik und initialen Verträglichkeit an Patienten  
	5.2.3.3 Studienberichte über inhärente Faktoren bei der Pharmakokinetik  
	5.2.3.4 Studienberichte über äußere Faktoren bei der Pharmakokinetik  
	5.2.3.5 Berichte zu Pharmakokinetikstudien bei Populationen  
5.2.4 	Studienberichte zur Pharmakodynamik beim Menschen  
	5.2.4.1 Studienberichte zur Pharmakodynamik und Vergleichen 	Pharmakokinetik/ 	Pharmakodynamik bei gesunden Probanden  
	5.2.4.2 Studienberichte zur Pharmakodynamik und Vergleichen 	Pharmakokinetik/ 	Pharmakodynamik bei Patienten  
5.2.5 	Studienberichte zur Wirksamkeit und Sicherheit  
	5.2.5.1 Berichte zu kontrollierten klinischen Studien, die für die beanspruchte Indikation 	relevant 	sind  
	5.2.5.2 Berichte zu unkontrollierten klinischen Studien  
	5.2.5.3 Berichte zu Analysen von Daten aus mehreren Studien  
	5.2.5.4 Andere klinische Studienberichte 
5.2.6 	Berichte aus der Erfahrung nach der Zulassung 
5.2.7 	Fallberichtsformular und Einzelauflistungen zu Patienten 

Modul 5.3

Literatur und Referenzen

Kopien von Dokumenten, auf die verwiesen wird, einschließlich veröffentlichter Artikel, Protokolle von offiziellen Besprechungen, oder anderer relevanter Leitfäden sollten hier eingearbeitet werden. Hierzu gehören auch Kopien aller Verweise, die im klinischen Überblick zitiert werden, und Kopien technischer Berichte aus Modul 5, Teil 5.3. Es sollte jeweils nur einmal zitiert werden. Kopien von Verweisen, die hier nicht aufgeführt sind, sollten auf Wunsch sofort erhältlich sein.  

Anhang zu Modul 5 

Liste der Verweise zu klinischen Richtlinien  

Verweise auf EU-Richtlinien werden für Antragsteller als Hilfestellung zum Erstellen des chemischen, pharmazeutischen und biologischen Teils des Antrags zur Verfügung gestellt. Es steht jedoch in der Verantwortung des Antragstellers, dass bei der Erstellung jedes Teils ihres Dossiers alle relevanten Gesetze und Richtlinien berücksichtigt werden. 

Die unten angegebenen Richtlinien finden sich auf der EMEA- Internetseite unter http://www.emea.eu.int oder in Band 3B und C der “Rules Governing medicinal products in the EU” (Regeln für Arzneimittel in der EU) – Eudralex auf der Internetseite der Europäischen Kommission. http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/index_en.htm. Dieser Anhang wird zwar regelmäßig aktualisiert, aber Antragstellern wird empfohlen, die EMEA-Internetseite nach aktuellen Versionen oder Ergänzungen zu den unten aufgeführten Richtlinien regelmäßig zu besuchen. 

General efficacy

Note for Guidance on the structure and content of clinical study report
	CPMP/ICH/137/95 (ICH E3)	
Note for Guidance on good clinical practice
	CPMP/ICH/135/95
(ICH E6)
	
Explanatory Note and Comments to CPMP/ICH/135/95
	CPMP/768/97	
Note for Guidance on general considerations for clinical trials
	CPMP/ICH/291/95
(ICH E8)	
Note for Guidance on statistical principles for clinical trials	CPMP/ICH/363/96
(ICH E9)
	
Note for Guidance on choice of control group for clinical trials
	CPMP/ICH/364/96
(ICH E10)	
Note for Guidance on the clinical requirements for locally applied, locally acting products containing known constituents
	CPMP/EWP/239/95
	
Note for Guidance on fixed combination medicinal products
	CPMP/EWP/240/95
	
Points to consider on switching between superiority and non-inferiority
	CPMP/EWP/482/99
	
Points to consider on application with 1. metaanalyses; 2 one pivotal study
	CPMP/EWP/2330/99
	
Points to consider on Missing data 
	CPMP/EWP/1776/99
	
Note for Guidance on clinical investigation of medicinal products for long-term use
	EudraLex Vol. 3C
	
Note for Guidance on clinical investigation of chiral active substances
	EudraLex Vol. 3C
	
Note for Guidance on co-ordinatinginvestigator signature of clinical study report
	CPMP/EWP/2747/00
	
Points to Consider on multiplicity issues in clinical trials
	CPMP/EWP/908/99
	
Revised Points to consider on adjustment for baseline covariates
	CPMP/EWP/2863/99
	
Points to Consider on the Clinical Requirements of modified release products submitted as a line extension of an existing Marketing Authorisation
	CPMP/EWP/1875/03*
	
Note for Guidance on comparability of medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance - annex on nonclinical and clinical issues
	CPMP/3097/02*

Clinical Safety

Note for Guidance on population exposure: the extent of population exposure to assess clinical safety
	CPMP/ICH/375/95
(ICH E1A)
	
Note for Guidance on Good clinical safety data management:
Definitions and standards for expedited reporting
	CPMP/ICH/377/95
(ICH E2A)
	
Note for Guidance on clinical safety data management: data elements for transmission of individual case safety reports
	CPMP/ICH/287/95
(ICH E2B[M])
	
Note for Guidance on clinical safety data management: periodic safety update reports for marketed drugs
	CPMP/ICH/288/95
	
Addendum – Clinical safety data management: periodic safety update reports for marketed drugs (E2C)
	CPMP/ICH/774/03
	
Note for Guidance on recommendations on electronic transmission of individual case safety reports message specification
	CPMP/ICH/285/95
(ICH M2[M])
	
Note for Guidance on non-clinical safety studies
for the conduct of human clinical trials for
pharmaceuticals
	CPMP/ICH/286/95
(ICH M3 [M])
	
Note for Guidance on medicines intended for long-term treatment of non-life threatening conditions
	EudraLex Vol. 3C
	
Note for Guidance on clinical investigation of medicinal products for long-term use
	EudraLex Vol. 3C
	
ICH –Post-Approval Safety data management: Note for Guidance on definitions and standards for expedited reporting (E2D)
	CPMP/ICH/3945/03*

Clinical pharmacology

Note for Guidance on pharmacokinetic studies in man.
	EudraLex Vol. 3C
	
Note for Guidance on dose response information to support drug registration
	CPMP/ICH/378/95
(ICH E4)
	
Note for Guidance on ethnic factors in the acceptability of foreign clinical data
	CPMP/ICH/289/95
(ICH E5)
	
Note for Guidance on the investigation of drug interactions
	CPMP/EWP/560/95
	
Note for Guidance on modified release oral and transdermal dosage forms: section II (pharmacokinetic and clinical evaluation)
	CPMP/EWP/280/96
	
Note for Guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence
	CPMP/EWP/QWP/1401/98

Special populations

Note for Guidance on studies in support of special populations: geriatrics
	CPMP/ICH/379/95
(ICH E7)
	
Note for Guidance on Clinical Investigation of medicinal products in the paediatric population
	CPMP/ICH/2711/99
(ICH E11)

Central Nervous System

Note for Guidance on the clinical investigation of medicinal products in the treatment of schizophrenia
	CPMP/EWP/559/95
	
Appendix to the Note for Guidance on the clinical investigation of medicinal products in the treatment of schizophrenia – methodology of clinical trials concerning the development of
depot preparations of approved medicinal products in  schizophrenia
	CPMP/EWP/49/01
	
Note for Guidance on clinical investigation of hypnotic medicinal products.
	EudraLex vol. 3C
	
Note for Guidance on clinical investigation of medical products in the treatment of generalised anxiety disorder, panic disorder and obsessivecompulsive disorder.
	EudraLex vol. 3C
	
Note for Guidance on medicinal products in the treatment of Alzheimer’s disease
	CPMP/EWP/553/95
	
Note for Guidance on clinical investigation of medicinal products in the treatment of Parkinson’s disease
	CPMP/EWP/563/95
	
Note for Guidance on Clinical investigation of medicinal products in the treatment of epileptic disorders
	CPMP/EWP/566/98 rev. 1
	
Points to consider on clinical investigation of medicinal products for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis
	CPMP/EWP/565/98
	
Note for Guidance on clinical investigation of medicinal products for bipolar disorder
	CPMP/EWP/567/98
	
Note for Guidance on clinical investigation of medicinal products for the treatment of multiple sclerosis
	CPMP/EWP/561/98
	
Note for Guidance on Clinical investigation of medicinal products in the treatment of depression
	CPMP/EWP/518/97 rev. 1
	
Revised Note for Guidance on clinical investigation of medicinal products for treatment of nociceptive pain
	CPMP/EWP/612/00 rev. 1
	
Note for Guidance on Clinical Investigation of Medicinal Products for the treatment of migraine
	CPMP/EWP/788/01*

Cardio-vascular system

Note for Guidance on clinical investigation of medicinal products in the treatment of hypertension
	CPMP/EWP/238/95 rev. 1
	
Note for Guidance on antiarrhythmics
	CPMP/EWP/237/95
	
Note for Guidance on clinical investigation of medicinal products for the treatment of venous thromboembolic disease
	CPMP/EWP/563/98
	
Note for Guidance on Clinical investigation of medicinal products in the treatment of cardiac failure
	CPMP/EWP/235/95 rev.1
	
Note for Guidance on the clinical investigation of anti-anginal medicinal products in stable angina pectoris
	CPMP/EWP/234/95
	
Note for Guidance on the clinical investigation of medicinal products in the treatment of chronic peripheral arterial occlusive disease
	CPMP/EWP/714/98
	
Points to consider on clinical investigation of new medicinal products for the treatment of acute coronary syndrome (ACS) without persistent ST-segment elevation
	CPMP/EWP/570/98
	
Points to consider on clinical investigation of medicinal products for prophylaxis of intra- and post-operative venous  thromboembolic risk
	CPMP/EWP/707/98
	
Points to consider on clinical investigation of medicinal products for the treatment of acute stroke
	CPMP/EWP/560/98
	
Note for Guidance on Clinical investigation of medicinal products for the treatment of peripheral arterial occlusive disease
	CPMP/EWP/714/98 rev. 1
	
Points to Consider on the Clinical development of fibrinolytic medicinal products in the treatment of patients with ST segment elevation acute myocardial infarction (STEMI)
	CPMP/EWP/967/01*

Haematology/Cancer

Note for Guidance on Clinical trials with haematopoietic growth factors for the prophylaxis of infection following 
myelosuppressive or myeloablative therapy
	CPMP/EWP/555/95
	
Points to consider on endpoints in clinical studies with haematopoietic growth factors for mobilisation of stem cells
	CPMP/EWP/197/99
	
Note for Guidance on Evaluation of Anticancer medicinal products in man
	CPMP/EWP/205/95 rev. 2*
	
Note for Guidance on Evaluation of Anticancer medicinal products in man – Addendum on Paediatric oncology
	CPMP/EWP/569/02*

Blood products

Note for Guidance on the clinical investigation of human plasma derived Factor VIII and IX products
	CPMP/BPWG/198/95 Rev. 1
	
Note for Guidance on the clinical investigation of recombinant Factor VIII and IX products
	CPMP/BPWG/1561/99
	
Core SPC for human albumin
	CPMP/PHVWP/BPWG/2231/99
	
Core SPC for human anti-D immunoglobulin for intravenous and/or intramuscular use
	CPMP/BPWG/574/99
	
Note for Guidance on the clinical investigation of human normal Immunoglobulin for intravenous administration (IVIg)
	CPMP/BPWG/388/95 Rev 1
	
Note for Guidance on the clinical investigation of human anti-D immunoglobulin for intravenous and/or intramuscular use
	CPMP/BPWG/575/99
	
Note for Guidance on the clinical investigation of plasma derived antithrombin products
	CPMP/BPWG/2220/99
	
Note for Guidance on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for subcutaneous and intramuscular use
	CPMP/BPWG/283/00
	
Core SPC for human normal immunoglobulin (IVIg) for intravenous administration
	CPMP/BPWG/859/95 Rev. 1
	
Core SPC for human normal immunoglobulin for subcutaneous and intramuscular use
	CPMP/BPWG/282/00
	
Core SPC for human plasma derived and recombinant coagulation Factor VIII products
	CPMP/BPWG/1619/99
	
Core SPC for human plasma derived and recombinant coagulation Factor IX products
	CPMP/BPWG/1625/99
	
Core SPC for Human Plasma derived antithrombin
	CPMP/BPWG/3226/99
	
Core SPC for human tick-borne encephalitis immunoglobulin for intramuscular use
	CPMP/BPWG/3732/02*
	
Core SPC for human tetanus immunoglobulin for intramuscular use
	CPMP/BPWG/3730/02*
	
Core SPC for human rabies immunoglobulin for intramuscular use
	CPMP/BPWG/3728/02*

Anti-infectives

Note for Guidance on clinical evaluation of new vaccines
	CPMP/EWP/463/97
	
Note for Guidance on Evaluation of Medicinal Products indicated for treatment of bacterial infections.
	CPMP/558/95 rev. 1*
	
Note for Guidance on pharmacodynamic section of the SPC for anti-bacterial medicinal products
	CPMP/EWP/520/96
	
Points to consider in the assessment of anti-HIV medicinal products	CPMP/602/95 – Rev. 3
	
Note for Guidance on the clinical development of medicinal products for treatment of HIV infection
	CPMP/EWP/633/02
	
Points to consider on wording of helicobacter pylori eradication therapy in selected SPC sections
	CPMP/EWP/863/98
	
Points to consider on pharmacokinetics and pharmacodynamics in the development of antibacterial medicinal products
	CPMP/EWP/2655/99
	
Note for Guidance on Development of vaccinia based vaccines against smallpox
	CPMP/1100/02
	
Points to consider on the clinical evaluation of new agents for invasive fungal infections
	CPMP/EWP/1343/01
	
Guideline on Dossier Structure and Content for Pandemic Influenza Vaccine Marketing Authorisation Application
	CPMP/VEG/4717/03*

Endocrinology

Note for Guidance on postmenopausal osteoporosis in women
	CPMP/EWP/552/95 Rev. 1
	
Note for Guidance on clinical investigation of drug used for weight control
	CPMP/EWP/281/96
	
Note for Guidance on clinical investigation of steroid contraceptives in women
	CPMP/EWP/519/98
	
Points to consider on hormone replacement therapy
	CPMP/EWP/021/97
	
Note for Guidance on Clinical investigation of medicinal products in the treatment of diabetes mellitus
	CPMP/EWP/1080/00

Respiratory system

Points to consider on clinical investigation of medicinal products in the treatment of patients with acute respiratory distress syndrome
	CPMP/EWP/504/97
	
Points to consider on clinical investigation of medicinal products in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
	CPMP/EWP/562/98
	
Note for Guidance on the clinical investigation of medicinal products in the treatment of asthma
	CPMP/EWP/2922/01
	
Points to consider on the requirements for clinical documentation for orally inhaled products (OIP).
	CPMP/EWP/4151/00*

Rheumatology

Medicinal Products (non-steroidal antiinflamatory compounds) for the treatment of chronic disorders
	EudraLex vol. 3C
	
Points to consider on clinical investigation of medicinal products used in the treatment of osteoarthritis
	CPMP/EWP/784/97
	
Points to Consider on Clinical Investigation of Medicinal Product other than NSAIDs for treatment of rheumatoid arthritis
	CPMP/EWP/556/95 rev. 1*

Varia

Points to consider on clinical investigation of medicinal products for the management of Crohn’s disease
	CPMP/EWP/2284/99
	
Clinical investigation of corticosteroids intended for use on the skin
	EudraLex Vol. 3C
	
Points to consider on the Evaluation of diagnostic agents
	CPMP/EWP/1119/98
	
Note for guidance on the clinical investigation of medicinal products for the treatment of urinary incontinence
	CPMP/EWP/18/01
	
Points to consider on the evaluation of medicinal products for the treatment of irritable bowel syndrome
	CPMP/EWP/785/97

Information on medicinal products

Summary of product characteristics for benzodiazepines as anxiolytics or hypnotics
	EudraLex vol. 3B
	
Summary of products characteristics of angiotensin converting enzyme inhibitors
	EudraLex vol. 3B
	
User leaflet on oral contraceptives
	EudraLex vol. 3B
	
Summary of product characteristics for antimicrobial medicinal products
	EudraLex vol. 3B
	
Summary of product characteristics for antibacterial medicinal products
	EudraLex vol. 3B

European Guidelines

Richtlinie 2001/83/EG	des Europäischen Parlaments und des Rates vom 6. November 2001 zur Schaffung eines Gemeinschaftskodexes für Humanarzneimittel	
Richtlinie 2004/23/EG 	des Europäischen Parlaments und des Rates vom 31. März 2004 zur Festlegung von Qualitäts- und Sicherheitsstandards für die Spende, Beschaffung, Testung, Verarbeitung, Konservierung, Lagerung und Verteilung von menschlichen Geweben und Zellen	
Richtlinie 2006/17/EG 
	der Kommission vom 8.Februar 2006 zur Durchführung der Richtlinie 2004/23/EG des Europäischen Parlaments und des Rates hinsichtlich technischer Vorschriften für die Spende, Beschaffung und Testung von menschlichen Geweben und Zellen	
Richtlinie 2006/86/EG 
	der Kommission vom 24. Oktober 2006 zur Umsetzung der Richtlinie 2004/23/EG des Europäischen Parlaments und des Rates hinsichtlich der Anforderungen an die Rückverfolgbarkeit, der Meldung schwerwiegender Zwischenfälle und unerwünschter Reaktionen sowie bestimmter technischer Anforderungen an die Kodierung, Verarbeitung, Konservierung, Lagerung und Verteilung von menschlichen Geweben und Zellen

* New Guidelines.